Układ dopełniacza

Jakie podstawe efekty wywiera układ dopełniacza?

1. bakterioliza, cytoliza, 2. chemotaksja głównie neutrofilów, 3. degranulacja, 4. hamowanie precypitacji indukując częściowe rozpuszczanie kompleksów już wytrąconych

W jakiej postaci w warunkach fizjologicznych znajduje się C1?

W postaci odracalnie łączących się ze sobą podjednostek - jednej cząsteczki C1q oraz tetrameru C1r2s2

Co zapoczątkowuje aktywacje drogi klasycznej?

zmieniona konformacyjnie Ig po związaniu się z antygenem

Które IgG najskuteczniej aktywuje dopełniacz?

IgG1 chociaż IgG3 wiąże najwięcej cząsteczek C1q

Co powoduje związanie się C1q z przeciwciałami?

Powoduje zwiększenie siły wiązania z jej drugą podjednostką, co indukuje zmiany konformacyjne w obrębie C1r, a to eksponuje miejsce enzymatyczne o właściwości proteazy serynowej

Co powoduje aktywację do C1r z kreską?

Powoduje przekształcenie nieczynnego C1s na czynny, który rozkłada C4 na C4a oraz C4b

Co się dzieje z uwolnionym czynnikiem C4b?

łączy się on C2, a to połączenie powoduje że aktywny C1s rozkłada C2 na C2a oraz C2b(ucieka sobie dalej)

Składniki konwertazy C3 drogi klasycznej

C4bC2a z kreską

jaki komponent odrywa głóną rolę w aktywacji dopełniacza?

C3

Jak powstaje konwertaza C5 drogi klasycznej?

C4b2a rozkłada C3 na C3a(ucieka dalej) oraz C3b, z którym się łączy i tworzy C4b2a3b

Dlaczego C1 może aktywować się przed pojawieniem się swoistych przeciwciał?

Bo może rozpoznawać wzorce tj. niektóre wirusy, E. coli, LPS

Która droga aktywacji dopełniacza dominuje ilościowo?

alternatywna

Jakie czynniki biorą udział w drodze alternatywnej?

czynniki, B, H, P, I, D oraz składnik C3

Co aktywuje drogę alternatywną?

1. komórki nowotworowe, KI zawierające IgA, IgE, IgG, czynniki zakaźne

Z czego wynika głównie aktywacja drogi alternatywnej?

Aktywacja zachodzi na powierzchniach, w których brak jest inhibitorów tego procesu

Jak rozpoczyna sie proces aktywacji drogi alternatywnej?

Czynnik B w obecności jonów magnezu łączy sie C3(H20) - C3b podobną pobudzoną formą - umożliwia to rozłożenie czynnika B na Bb oraz Ba = powstaje nam C3(H20)Bb o aktywnosci enzymatycznej.

Co stabilizuje konwertaze C3 drogi alternatywnej?

porperdyna(P) chroniąc przed czynnikami H oraz I

Dlaczego properdyna zachowuje się jak molekuła rozpoznająca wzorce?

Bo aktywuje alternatywną drogę poprzez rozpoznania określonych struktur na mikroorganizmach oraz na komórkach apoptotycznych

Jakie czynniki dopełniacza zmniejszają ryzyko autoimmunizacji?

C1q oraz properdyna bo inicjuje aktywacje dopelniacza, co doprowadza do suuniecia kompleksow immunulogicznych

Jak wygląda konwertaza C5 drogi alternatywnej?

C3bBb3b

Co hamuje aktywacje drogi alternatywnej na własnych komórkach?

Czynnik H wiążący C3b, co uwrażliwia go na inaktywację przez czynnik I

Co to jest białko wiążące mannozę, ianczej lektyna wiążąca mannozę MBL?

Jest to związek należący do kolektyn (tak jak surfaktant płucny i konglutynina), które są białkami zdolnymi do wiązania oligosacharydów (zależne od Ca) na powierzchni mikroorganizmów

Jakie są dwie główne funkcje MBL?

Aktywacja układu dopełniacza, a poprzez swoje receptory na makrofagach ułatwia im fagocytozę

Jakie cukry wiąże MBL i co to powoduje?

Wiążę fukozę, mannozę, N-acetyloglukozaminę co powoduje aktywacje proteaz serynowych MASP-1(rozkłada C2 i bezpośrednio C3) oraz MASP-2 (rozkłada C4 i C2)

Co powoduje mutacja w MBL?

1. zmniejszona odpornośc przeciwzakaźna generalnie, 2. zwiększona odporność przeciw gruźlicy, leiszmaniozie (bo one wykorzystują opłaszczenie przez dopełniacz do wniknięcia poprzez CR do komórki)

Jakie cząsteczki aktywują drogę lektynową oprócz MBL?

fikoliny L, H (antygen Hakata) - też rozpoznają wzorce (jest też nieaktywująca fikolina M)

akie zmiany w C dopełniacza powoduje przyłączenie kolejnych składnikó do błony?>

Powoduje, że przekształcają się one z białek typwoo hydrofilnych na cząsteczki zawierają także hydrofobowe fragmenty

Od którego momentu zachodzi tworzenie kanałów w błonie komórkowej?

Od momentu połączenia C8 z C5b67

Co powiększa średnicę kanału?

Przyłączanie coraz to nowych C9

Co jest efektywniejsze - Mac czy immunofagocytoza?

immunofagocytoza

Zmniejszoną odporność na jakie zakażenie powoduje niedobór któregoś z końcowych skł. dopełniacza?

na zakażenie Neisseria meningitis, Neisseria gonorrhoeae

Funkcja CR1 (CD35)

Jest receptorem dla C3b - fagocytozę przez CR1 stymuluje fibronektyna i laminina, uczestniczy w wychwytywaniu KI przez DC, - wychwytywanie głónie w grudkach

Gdzie jest najwięcej CR1? Zastosowanie

Mało jest na błonach erytrocytów, ale stanowi to 85-90% CR1 całej krwi - usuwa z krwioobiegu KI co zapobiegana odkładanie się np. w nerkach

Gdzie usuwane są głównie KI?

W śledzionie, wątrobie, ale takżę w nerkach, bo podocyty mają CR1

Gdzie występuje CR2 (CD21)

głównie na limf. B, ale także na DC i komórkach nabłonkowych gardła

Funkcja CR2 (CD21)

CHroni przed apoptozą i wzmaga aktywację limf. B poprzez cząsteczki CD19 oraz CD81, 2. zwiększają immunogenność antygenów, które związane za pomocą dopełniacza z CR2 mostkują BCR, 3. obecny na DC podtrzymują B pamięci

Funkcja CR3 (CD11b/CD18) inaczej MO-1 oraz MAC-1

1. fagocytoza cząsteczek lub komórek wiążących dopełniacz, 2. wiążę bezpośrednio niektóre bakterie, 3. wiążę sięz iC3b, fibrynogenem, włóknikiem, ICAM-1 na śródbłonku (ułatwia diapedezę) - korzysta z nich HIV, wirus zachodniego Nilu, gruźlica

Funckje C3a, C4a, C5a?

1. chemotaksja monocytów i neutrofilów, 2. degranulacja komórek tucznych, 3. stymulacja syntezy metabolitów kwasu arachidonowego, 4. obkurczają mięśniówkę naczyń

Jakie mamy rodzaje czynnikó regulujących aktywność dopełniacza?

Błonowe czynniki i osoczowe

Błonowe czynniki regulujące aktywność dopełniacza to?

1. CR1, 2. DAF, 3. MCP, 4. Protektyna CD59

Osoczowe czynniki regulujące aktywność dopełniacza to?

1. inhibitor C1, 2. Czynnik I, czyli inaktywujący C3b/C4b, 3. białko wiążące C4 (C4bp), 4. immunokonglutyniny, 5. jad kobry

Jakie są kofaktory czynnika I rozkładającego C4b oraz C3b? I co to daje?

MCP, C4bp, czynnik H, CR1 - już pdoczas transportu przez erytrocyty rozkłada kompleksy, chroni przed przypadkową lizą

Jak działa DAF (decay-accelerating factor) CD55 - czynnik przyspieszający rozkład

1. hamuje powstawanie i wybitnie przyspiesza rozpad konwertaz C3 i C5, uwalniając C2a z klasycznej i Bb z alternatywnej

Jakie funkcje ma MCP (membrane cofactor protein) - błonowy kofaktor białkowy?

1. wiążę skłądniki C3b, C4b w stanie wolnym lub w konwertazie, receptor dla wirusa odry

Jaka jest funkcja protektyny CD59?

Wiąże C8 i C9, co hamuje polimeryzacje C9 - wraz z DAF połączona przez glikozylofosfatydyloinozytol co zapewnia dużą ruchlwiosć

Działanie inhibitora C1?

jest inhibitorem proteaz serynowych - wiąże aktywnie C1r oraz C1s

Działanie czynnika I?

inaktywacja przez rozłożenie C3b oraz C4b

Co powoduje białko wiążące C4?

wiążac C4b przyspiesza ego rozkłąd przez czynnik I

Co inaktywuje anafilatoksyny - C3a, C4a, C5a?

karboksypeptydazy N i R

Jakie działanie ma witronektyna (białko S)?

Wiąże się z C5-7, umożliwia przyłączenie C8, ale uniemożliwia przyłączenie C9 i polimeryzacje

Co to są czynniki nefrytyczne C3?

Są to przeciwciała wiążące i stabilizujące konwertazę C3 drogi klasycznej i alternatywnej

Co to są immunokonglutyniny?

Są to autoprzeciwciała przezciw związanym skłądnikom dopełniacza, głównie C3 - pojawiają się w następstwie zakażęn, stanów zapalnych, mają zdolność aglutynacji

Jak działą jad kobry? CVF

Tworzy on kompleksy CVF-Bb oraz CVF-BbC3, któe nie podlegają hamującemu działaniu czynnika I, co powoduje niehamowaną aktywację dopełniacza