leki uspokajające i nasenne

kompleks białkowy odp za egzocytozę pęcherzyka, toksyny

synaptobrewina, syntaksyna, synaptotagmina, snap-25, latrodectus mactans->a-latrotoksyna->neureksyna, hydroliza synaptobrewiny przez tetanospazminę i botulinotoksynę

GABA rec.

GABA a i c jonotropowe, GABA b metabo

GABA a budowa

2 podj. a, 2 podj. b oraz 1 podj. y, ale również wiele podtypów tych podjednostek, pozasynaptycznie spotykane GABA rec. o innej budownie

benzodiazepiny flumazenil, barbiturany, glikokortykosterydy, pikrotoksyny, furosemid, penicylina, alkohol

GABA a wiązanie substancji

rec Gaba c

gł. w siatkówce, jonotropowy, ma wbydowaną podj. sigma

allyloglicyna, izoniazyd(przeciwgruźliczy), tetanospazmina (hamuje uwalnianie GABA i Gly)

leki hamujące syntezę GABA oraz jej uwalnianie, wywołują drgawki

Bikukulina, Gabazyna

antagonista rec GABA a, wywołuje drgawki

Niekompetytywny bloker GABA a, (bloker kan. chlorkowego)

pikrotoksyna

blokuje transporter GAT-1, przeciwpadaczkowy, wzrost stężenia GABA w synapsie

Tiagabina

hamuje transaminazę GABA, przeciwpadaczkowy

wigabatryna

agonista rec GABA a, przeciwpadaczkowy

gaboksadol

baklofen

stany spastyczności pourazowej, agonista GABA b

GABA b

presynaptyczne-zmniejsza uwalnianie GABA, postsynaptyczne- metabotropowe spadek cAMP oraz otarcie kanalów potasowych GIRK, zamknięcie wapniowych

glicyna

2 rec.: wrażliwy na strychninę, chlorkowy, powoduje hiperpolaryzację, spadek pobudliwości, rec niewrazliwy na strychninę NMDA, którego dodatkowym agonista jest kw. glutaminowy, działanie pobudzające!(mimo że to Gly)

a-alanina

hamujący am. wspomaga hamujące działanie innych ham. am, nie ma własnego rec, przyłącza się do GABA a i c, obu rec dla Gly, białko GAT odp za wychwyt GABA do kom glejowych

tauryna

neuroprotekcyjna, zapobiega apoptozie przy nadmierym pobudzeniu kw. glutaminowym, otwiera kanały Cl, ma własny rec. taurynowy

kw Glutaminowy i asparaginowy(jako wspomagający)

pobudzające, działają na rec jonotropowe: NMDA->napływ Ca, wyplyw K, AMPA i kainowe->napływ Na, wyplyw K. Rec. metabotropowe 8 podtypów mGlu wzrost Ca lub spadek cAMP(hamujące!)

silna aktywacja NMDA

wzrost Ca, aktywacja wielu enzymów, ch. degeneracyjne OUN, tauryna przeciwdziała

Dopamina

D1 D5-> ^cAMP D2 D3 D4-> vcAMP, hamują uwanianie Dop vCa ^K, głównie kontrola emoczjo, czucia w ukł limbicznym/schizofrenia, neuronów motorycznym -istota czarna/Parkinson, uwalnianie prolaktyny/hiperprolaktynamia

NA- zaburzenia wydzielania to ch. maniakalno-depresynja, działanie narkotyków amfetamina, kokaina, obniżanie ciś

a1-stymulazja jader autonomicznych mózgu, a2 autoreceptor, b1 i b2 ^cAMP pobudzenie oun

kanabinoidy, preciwbólowe i przeciwwymiotne, działa na rec CB1 CSN i CB2 kom immunologicne

nabilon, dronabinol

barbiturany szybko dzialające, dożylnie, premedykacja anestezjologiczna

metoheksal, tiopental

przeciwpadaczkowy barbituran, długi okres działania

fenobarbital

krótko działające 3-8h, trudności z zasypianiem

amobarbital, sekobarbital, pentobarbital

barbiturany

rec GABA a(podj. a/b), zwiększają powinowactwo do GABA endogennego, hiperpolaryzacja, tlumienie aktywności OUN, mogą powodowac zach, ośrodka oddechowego, indukują P450, uzależniają, aktywacja rec GABA nawet bez obecności GABA, bez aktualnego pobudzania danego neuronu, przedłuża czas otwarcia kanału Cl

benzodiazepiny

GABA a(podj. a/y), bezpieczniejsze, powodują pobudzenie rec GABA tylko w obecności GABA, działaja tylko na aktywne neurony, wzmaga częstotliwość otwierania kanału Cl w odp na GABA

chlordiazepoksyd, diazepam, flurazepam, kwazepam

benzodiazepiny długo działające, odstawienie alkoholu, leczenie drgawek

midazolam, oksazepam, triazolam

krótko działające benzodiazepiny, wprowadzenie do znieczulenia, przy gastroskopi, nasenne, działają z niepamiecią

metabolizm benzodiazepin

1. faza, oksydacja P450, powstają aktywne metabolity 2. glukuronidyzacja-deaktywacja i wydalenie z żółcią, mogą być ponownie wchłonięte szczególnie przy tłustej diecie

uogólniona depresja OUN->sennosć, niezborne ruchy, wolna mowa itp, arytnie, spadek ciś, uzależnienie-nalezy stopniowo zmniejszać dawkę, wolniej wywołują tolerancję niż barbiturany

działania niepożądane benzodiazepin

difenhydramina, hydroksyzyna

antyhistaminiki, blokada H1 ośrodkowo, spadek wydzAch w ukł siatkowatym, obniżenie świadomości, senność

wybiórcze pobudzanie GABA a(w przeciw. do barbituranow), tylko z podj a1, szybkie i krótkie działanie, nie zmieniają długości poszczególnych faz snu(benzodiazepiny wydłużają sen plytki)

zolpidem, zaleplon(h działania), zopiklon, eszopiklon

bezsenność, jet-lag

melatonina, ramelteon

agonista rec melatoninowych i 5-HT 2C - przeciwdepresyjny

agomelatyna

propranolol(dodatkowo znosi drżenie rąk i tachyk)

anksjolityki bez działania nasennego

lęk przewlekły, działanie dopiero po kilku tyg, agonista 5-HT 1A hamuje uwalnianie serotoniny co skutkuje wzrostem rec w błonie, nie uzależnia, ale może powodować niedokrwienie serca i mózgu

buspiron

kw. y-hydroksymasłowy, narkolepsja z katapleksją

oksyban, pigułki gwałtu