Leczenie RZS i dny moczanowej

LMPCH

rózne leki, które zapobiegają zmianom destrukcyjnym w chorobach reumatycznych, a także w ch Crohna, toczniu, małopłytkowości samoistnej, miastenia gravis

Kiedy wprowadzami LMPCH w RZS

jak najwcześniej po ustaleniu rozpoznania

GKS wskazania w RZS

pierwsza faza kiedy działanie LMPCH się rozwija=brdging drugs, wsrzyknięcia dostawowe, przy nieskuteczności NLPZ lub ich przeciwwskazaniu jako leku uśmieżającego dolegliowści, ostre rzuty choroby, postaci złośliwe

Metotreksat mechanizm

antagonista kwasu foliowego, hamuje reduktazę dihydrofolianową nie powstają tetrahydrofoliany=substraty syntezy puryn i pirymidyn, hamuje syntezę DNA w kom proliferujących w fazie S cyklu

Metotreksat działanie

cytostatyczne, immunosupersyjne, przeciwzapalne

Co jest lekiem pierwszego wyboru w RZS

metotreksat

Metotreksat zastosowanie

RZS, ZZSK, łuszczyca stawowa, terapia skojarzona z lekami biologicznymi, ostre białaczki, nabłoniak kosmówkowy, rak sutka, jajnika, płuca, nasieniak, mięsak kościopochodny, nowotwory lite głowy i szyi

Metotreksat działania niepożądane(9)

cytopenie, zaburzenia wątroby, owrzodzenia jamy ustnej, nudności i wymioty, śródmiąższowe zapalenie płuc, teratogenny, zapalenia błon śluzowych, łysienie, zaburzenia p pok

Terapia metotreksatem co dodatkowo robimy

podawanie kwasu foliowego poza dniem przyjęcia leku, okresowe kontrole morfologii, akt AspAT, AlAT, kreatyniny

Leflunomid mechanizm

inhbitor dehydrogenazy dihydroorotanu=hamuje powstawanie orotanów=substratów zasad pirymidynowych

Leflunomid działania niepożądane(8)

zaburzenia żołądkowojelitowe, uszkodzenia wątroby, nerek, szpiku z leukopenią, wzrost częstości zakażeń, wzrost ciśnienia, okresowe łysienie, teratogenny

Sulfsalazyna skład

sulfapirydyna+mesalazyna

Sulfsalazyna mechanizm

modyfikuje aktywność kom NK, kom nabłonka i tucznych, hamuje wzrost stężenia IL2 i NO, hamuje aktywność indukowanej syntazy NO

Sulfsalazyna wskazania

choroby reumatyczne, ZZSK, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, ch Crohna, zespół Reitera

Sulfsalazyna działania niepożądane(7)

objawy ze strony p pok, ból i zawroty głowy, gorączka, alergie skórne pokrzywka nadwrażliwość na UV, zaburzenia czynności szpiku i wątroby, zmiany śródmiąższowe w płucach

Sole złota jakie są

aurotiojabłczan sodu (im), auranofina (po)

Sole złota mechanizm

złożony, wybiórcze gromadzenie się złota w makrofagach, zmniejszenie produkcji cytokin, rozbijanie grup tiolowych

Sole złota działania niepożądane(9)

złuszczające zapalenie skóry, rumień, owrzodzenia jamy ustnej, metaliczny smak, zapalenie jelit, rogówki, nefropatia błoniasta, supresja szpiku, zapalenie nerwów obwodowych

D penicylamina mechanizm-

właściwości chelatujące, rozbija kompleksy immunoglobulin odkładające się w tkankach, wpływa na limf T

Dpenicylamina działania niepożądane(8)-

penicylamina działania niepożądane(8)-skórne reakcje alergiczne, brak łaknienia, nudności, wymioty, agranulocytoza, trombocytopenia, uszkodzenia nerek, indukowana miastenia

Dpenicylamina przeciwwskazania-

niewydolność nerek, uczulenie na penicylamin lub penicyliny, miastenia

Chlorochina, hydroksychlorochina mechanizm

hamują zdolność trasformowania antygenów przez makrofagi i monocyty, przeciwzapalnie przez ograniczenie chemotaksji, fagocytozy, produkcji wolnych rodników, enzymów

Chlorochina, hydroksychlorochina zastosowanie

wczesny, powolny RZS, toczeń, malaria

Chlorochina, hydroksychlorochina działania niepożądane(10)

retinopatia, bóle brzucha, nudności, biegunka, osutka, uszkodzenie szpiku, nasilenie objawów miastenii, zaburzenia akomodacji, zmiany pigmentacji, neuropatia obwodowa

Cyklosporyna mechanizm

wziąże się z cyklofiliną limf T, razem hamują kalcyneurynę, co hamuje NFAT i nie powstaje IL2, modyfikuje przebieg reakcji zapalnych i reakcje immunologiczne

Cyklosporyna wskazania

RZS w przypadku nieskuteczności metotreksatu/leflunomidu, łuszczyca, AZS, profilaktyka odrzucania przeszczepu

Cyklosporyna działania niepożądane(11)

niewydolność nerek, nadciśnienie, niedokrwistość, zaburzenia czucia, przerost dziąseł, drżenie, bóle głowy, hiperlipidemia, uszkodzenia szpiku, wzrost zakażeń, wzrost st kwasu moczowego

Azatiopryna

antymetabolit zasad purynowych, wysoka toksyczność

Leki biologiczne antycytokinowe(6)

infliksimab, etanercept, adalimumab, golimumab, certolizumab, anakinra

Leki biologiczne nie antycytokinowe(2)

rytuksymab, abatacept

Infliksimab

Przeciwciało monoklonalne humanizowane przeciw TNF-α, Składa się z fragmentu rekombinowanej ludzkiej IgG1 połączonej z przeciwciałem mysim

Infilksimab zastosowanie

RZS, wrzodziejące zapalenie jelita grubego

Infliksimab działania niepożądane

objawy grypopodobne, odczyny alergiczne, nasilenie zakażeń, uaktywnienie gruźlicy, powstają przeciwciała przeciw lekowi

Etanercept

humanizowane przeciwciało składające się z fragmentu rekombinowanej Ig ludzkiej + dimerycznej sekwencji rec p75 z chomika

Etanercept mechanizm

wiąże się z TNFa zmniejsza jego ilość dostępną do reakcji, wiążąc się z trimerem błonowym rec dla tNFa uniemożliwia połączenie TNFa z rec

Etanercept zastosowanie(4)

RZS, przewlekłe młodzieńcze zapalenie stawów, łuszczyca stawowa+łuszczyca ciężki przebieg, ZZSK

Etanercept działania niepożądane

odczyn w miejscu wstrzyknięcia, objawy grypopodobne, zakażenia, zmiany we krwi obwodowej

Adalimumab

humanizowane w pełni przeciwciało monoklonalne antyTNFa klasy G1

Adalimumab zastosowanie(5)

RZS, młodzieńcze zapalenie stawów, łuszczyca stawowa +łuszczyca, ZZSK, choroba Crohna

Cetrolizumab

rekombinowany, humanizowany fragment Fab' przeciwciała przeciwko TNFa połączony z cząsteczką glikolu polietylenowego, neutralizuje zarówno błonową jak i rozpuszczalną TNFa

Anakinra

antagonista rec IL1, analog endogennego antagonisty

Anakinra działania niepożądane

odczyny miejscowej, bóle głowy, zmiany w obrazie krwi, zakażenia, kancerogenna

Abatacept

rekombinowane rozpuszczalne białko fuzyjne blokujące CD80 i CD86 na kom prezentujących antygen przez co moduluje kostymulujący wpływ CD28 na limf T

Abatacept zastosowanie

RZS, młodzieńcze zapalenie stawów

Rytuksymab

ludzkomysie chimeryczne przeciwciało monoklonalne przeciw CD20, indukuje apoptozę limf preB i B

Rytuksymab zastosowanie

RZS, chłoniaki nieziarnicze, przewlekła białaczka limfocytowa

Hiperurykemia

>7mg/dl kwasu moczowego w surowicy

Leki pierwszego wyboru w leczeniu napadu dny

klochicyna+NLPZ doustnie, ewentualnie GKS dostawowo

NLPZ w dnie, który

obojętnie, najczęściej naproksen, diklofenak

Kolchicyna mechanizm

hamuje fagocytozę kryształów kwasu moczowego, co zapobiega rozpadowi komórek i uwalnianiu enzymów lizosomalnych, antymikrotubularnie=toksyczna

Kolchicyna działania niepożądane(8)

nudności, wymioty, biegunka, zawroty i bóle głowy, neuropatie, agranulocytoza, zahamowanie spermatogenezy, łysienie

Allopurynol mechanizm

inhibitor oksydazy ksantynowej, zmniejsza wytwarzanie kwasu moczowego

Allopurynol działania niepożądane

brak łaknienia, nudności, biegunki, bóle głowy, skórne odczyny, hipertemia polekowa

AHS, zagrażający życiu zespół nadwrażliwości na allopurynol

rumieniowe, złuszczające się osutki, gorączka, zapalenie wątroby, eozynofilia, pogorszenie czynności nerek

Leki urikozuryczne(3)

probenecyd, sulfinpyrazon, benzbromaron